Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée Refusée
Codes ATC:
En attente
EMLc
Indication
Hereditary angioedema
Code ICD11:
4A00.14
Type de médicament
Biological agent
Type de liste
Liste complémentaire
(EML)
(EMLc)
(EMLc)
Formulations
Parenteral > General injections > IV:
500 IU in vial powder for injection
Historique des statuts LME
Demande refusée en 2015
(TRS
994)
Sexe
Tous
Âge
Aussi recommandé pour les enfants
Équivalence thérapeutique
La recommandation concerne ce médicament spécifique
Renseignements sur le brevet
Lire la suite
sur les brevets.
Wikipédia
Résumé des preuves et recommandation du comité d'experts
An application was submitted by CSL Behring, Marburg, Germany, for the
inclusion of human plasma-derived C1-esterase inhibitor (C1-INH) as a
complementary medicine on the EML and EMLc for the acute treatment of
recurrent episodes of subcutaneous and submucosal oedema in patients with
types I and II hereditary angioedema (HAE).
Reviews of the application were prepared by two members of the Expert
Committee. No public comments were received in relation to the application.
Hereditary angioedema is a rare autosomal dominant genetic disorder,
with estimated prevalence of approximately 1 in 50 000 persons; lower prevalence
is reported in Asian populations (1, 2). Historically HAE was described
as resulting from either deficiency (type I) or dysfunction (type II) of the
plasma protein C1-inhibitor (C1-INH) (3). Plasma-derived C1-INH acts as
replacement therapy in types I and II HAE. A third familial form of oedema
has been identified in which patients have normal C1-INH levels and activity
(type III HAE) (4).
HAE is characterized by recurrent episodes of well-demarcated
angioedema without urticaria, most often affecting the skin or the mucosal
tissues of the upper respiratory and gastrointestinal tracts (5). In the absence
of treatment, swelling generally resolves spontaneously in two to four days
(6); however, laryngeal oedema (approximately 1% of all HAE attacks) may
occur in up to 50% of patients and is potentially life-threatening (5, 7).
Gastrointestinal attacks range from mild to severe, usually resolving without
serious complications. Cutaneous attacks do not have serious complications;
however, repeated episodes significantly disrupt patients’ lives (8).
Plasma-derived C1-INH is one of several medications available for
acute treatment of episodes of angioedema in HAE. Others include icatibant,
ecallantide and human plasma (either solvent/detergent-treated plasma or
fresh frozen plasma, FFP). The application noted that, in regions where there
is no access to plasma-derived C1-INH (or other newer treatments), the only
treatment option for acute attacks in HAE patients is FFP. The Expert Committee
noted that FFP is currently included on the EML and EMLc (9). However,
clinical efficacy data for FFP in HAE are limited, and plasma contains substrates
that could theoretically exacerbate symptoms (1, 10). Oral androgens have
been used as long-term prophylaxis to reduce the frequency and/or severity of
attacks, but their side-effects (virilization, weight gain, menstrual irregularities)
limit their use and they do not prevent life-threatening upper airway oedema
with any certainty (4).
The World Allergy Organization guidelines make a strong
recommendation for treating HAE attacks in the general population with
C1-INH, ecallantide or icatibant; for children, and for pregnant or lactating
patients, the guidelines recommend plasma-derived C1-INH as the preferred,
“on-demand” treatment for attacks (4).
Treatment guidelines for hereditary angioedema are based on treatment
initiated at the onset of acute attacks. Patients with laryngeal angioedema
require immediate airway assessment because of the risk of fatal asphyxiation.
Intubation may be needed in those with respiratory distress or stridor as even
effective therapies take 30 minutes to begin working. The Committee noted that
plasma-derived C1-INH can be self-administered, or given by a carer or nurse,
through a peripheral intravenous line at the first sign of symptoms.
The Expert Committee noted that the available evidence generally
supported use of plasma-derived C1-INH as a safe and effective treatment for
acute attacks of HAE. However, the clinical trials identified in the application
were designed to investigate efficacy in a relatively limited situation, namely
treatment for established attacks (11-14) Most trials measured time to relief
of symptoms as the primary end-point. The Committee considered that these
intermediate outcomes may not directly reflect “real life” where symptoms are
treated early or at prodromal stages. No head-to-head trials comparing plasma-derived C1-INH with alternative treatments were presented.
Plasma-derived C1-INH has wide regulatory approval in high-income
countries, but registration in low- and middle-income countries is not as
widespread. The application estimated treatment costs for a single acute
attack ranging from US$ 1320–1980 in South America to US$ 3130–4695 in
North America.
The Expert Committee acknowledged the distressing effects of HAE
on individual patients and their families but considered that the public
health relevance of its treatment with C1-INH was unclear. In the absence of
compelling evidence of a clinically relevant improvement in important treatment
outcomes such as morbidity and mortality, the Expert Committee decided not
to recommend the addition of plasma-derived C1-esterase inhibitor to the EML
or EMLc.
References:
1. Nzeako UC, Frigas E, Tremaine WJ. Hereditary angioedema: a broad review for clinicians. Arch
Intern Med. 2001;161(20):2417-29.
2. Bowen T, Cicardi M, Bork K, Zuraw B, Frank M, Ritchie B, et al. Hereditary angiodema: a current
state-of-the-art review, VII: Canadian Hungarian 2007 International Consensus Algorithm for the
Diagnosis, Therapy, and Management of Hereditary Angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol.
2008;100(1 Suppl 2):S30-40.
3. Bork K, Davis-Lorton M. Overview of hereditary angioedema caused by C1-inhibitor deficiency:
assessment and clinical management. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2013;45(1):7-16.
4. Craig T, Aygoren-Pursun E, Bork K, Bowen T, Boysen H, Farkas H, et al. WAO Guideline for the
Management of Hereditary Angioedema. World Allergy Organ J. 2012;5(12):182-99.
5. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms,
affected organs, and course. Am J Med. 2006;119(3):267-74.
6. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-36.
7. Bork K, Hardt J, Schicketanz KH, Ressel N. Clinical studies of sudden upper airway obstruction
in patients with hereditary angioedema due to C1 esterase inhibitor deficiency. Arch Intern
Med. 2003;163(10):1229-35.
8. The selection and use of essential medicines. Report of the WHO Expert Committee, 2013
(including the 18th WHO Model List of Essential Medicines and the 4th WHO Model List of
Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization; 2014. (WHO Technical
Report Series, No. 985).
9. Cicardi M, Zuraw B. Hereditary angioedema: Treatment of acute attacks. In: UpToDate [website].
Waltham, MA: UpToDate; 2014.
10. Bowen T, Cicardi M, Farkas H, Bork K, Longhurst HJ, Zuraw B, et al. 2010 International consensus
algorithm for the diagnosis, therapy and management of hereditary angioedema. Allergy Asthma
Clin Immunol. 2010;6(1):24.
11. Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, et al. Efficacy of human C1
esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks.
J Allergy Clin Immunol. 2009;124(4):801-8.
12. Craig TJ, Bewtra AK, Bahna SL, Hurewitz D, Schneider LC, Levy RJ, et al. C1 esterase inhibitor
concentrate in 1085 hereditary angioedema attacks - final results of the I.M.P.A.C.T.2 study.
Allergy. 2011;66(12):1604-11.
13. Zuraw BL, Busse PJ, White M, Jacobs J, Lumry W, Baker J, et al. Nanofiltered C1 inhibitor concentrate
for treatment of hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010;363(6):513-22.
14. Riedl MA, Hurewitz DS, Levy R, Busse PJ, Fitts D, Kalfus I. Nanofiltered C1 esterase inhibitor
(human) for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: an open-label trial. Ann
Allergy Asthma Immunol. 2012;108(1):49-53.